《阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療的中國專家共識2021》發布

2022年5月《中華神經科雜志》發表

 上海良潤開發CRISPR-based超敏免疫檢驗技術CLISA（單分子水平），可從血液中檢出fmol超微量Aβ42/Aβ40、p181-Tau/Tau、p217Tau/Tau、NfL等AD指標，為AD型MCI等早期篩查提供精準方案

隨著社會人口老齡化的到來，阿爾茨海默病（AD）給全球公共衛生系統帶來了沉重的社會和經濟負擔。AD在出現典型癥狀前20多年，腦組織就可能發生一系列的病理生理改變，在此過程中出現的輕度認知障礙（MCI），即AD源性MCI，是最早有臨床癥狀的階段，該階段成為AD早期檢測、診斷和防治最為重要的窗口。為滿足臨床實踐需求，進一步提高廣大醫療工作者對AD源性MCI的認知，中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組專家經多次研討，制定了《阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識》，以期為AD早期診斷、早期干預、精準治療提供共識和指導方案。

一、AD源性MCI的流行病學

推薦意見

1）中國MCI發病率與世界其他國家相似，建議開展更大規模、全國性、統一規范的AD源性MCI的流行病學調查以及提供流行病學調查后的AD源性MCI的診斷標準以供使用（IIa推薦，A級證據）。

2）在流行病學調查中，應重視統一診斷標準，盡量使用權威量表、生物學標志物等檢查手段以提高診斷準確率（專家共識）。

二、AD源性MCI的病因及病理機制

推薦意見

1）AD是涉及多種病理生理變化的慢性復雜疾病，發病機制假說多元化，需要重新審視AD的發病機制，以整體觀、系統性地論證不同機制假說之間的關聯，以尋找AD源性MCI的有效防治靶標（專家共識）。

2）根據AD發生的可能病因和病理生理變化，確定MCI階段的生物學標志物的主要特征，可用于觀察AD源性MCI疾病修飾治療過程中病情的演變（專家共識）。

三、AD源性MCI主要臨床表現

推薦意見

1）對所有MCI患者進行工具性日常能力或社會功能檢查（I級推薦，A級證據）。2）重視MCI患者認知領域損害特征和向AD轉化的特征（專家共識）。3）應重視對疑似MCI及MCI患者NPS表現的評估，指導診斷和治療以改善患者生活質量（I級推薦，A級證據）。

四、AD源性MCI主要臨床表現

推薦意見

1.神經心理學評估：1）AD源性MCI神經心理學評估需要包括：認知功能、日常和社會能力、精神行為癥狀的全面評估(專家共識)。2）AD源性MCI神經認知功能評估，推薦MoCA和（或）改良版ACE?III作為篩查量表；主要認知功能領域的評估包括：記憶力、執行功能、語言、視空間和結構能力方面（專家共識）。3）情景記憶障礙是AD源性MCI診斷和鑒別診斷的重要依據，可以選擇California詞語學習測驗、漢化版Hopkins詞語學習測驗、延遲自由線索回憶。執行功能評估建議選擇連線測試、數字符號轉換測驗；語言能力評估可以選擇Boston命名測驗、語義流暢性測驗、漢語失語成套測驗。視空間和結構能力評估可以選擇Rey?Osterricth復雜圖形測驗、畫鐘測試等。計算機認知功能評估可以作為AD源性MCI評估的一種選擇（專家共識）。4）對高文化程度的個體進行MCI的診斷，建議通過定期神經心理量表測試、縱向隨訪比較以發現其認知能力的下降以及向AD的轉化過程（專家共識）。

2.體液檢查：

1）血漿Aβ42/Aβ40、P?tau217、P?tau181和NfL可用于AD源性MCI的早期診斷和疾病進展的評估（I級推薦，A級證據)。

2）腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P?tau181、P?tau217、T?tau、NfL可用于AD源性MCI的早期診斷及疾病進展的評估（I級推薦，A級證據）。

3）以下情況推薦腦脊液檢測：存在主觀認知能力下降的患者（根據客觀測試認知能力未受損）；持續、進展性和無法解釋的MCI；癥狀提示可能存在AD的患者；MCI發病年齡較早（<65歲）者；以行為改變為主要癥狀（如偏執妄想、不明原因的譫妄和抑郁癥）且診斷考慮為AD的患者（I級推薦，A級證據）。

4）有明確癡呆家族史的MCI患者應進行基因檢測以幫助診斷（I級推薦，A級證據）。

5）基因檢測適用于有明確家族史，且有明顯的常染色體顯性遺傳危險的個體（IIb級推薦，B級證據）。

6）ApoE基因型檢測可用于MCI患者危險分層，預測其向AD轉化的風險，并可應用于臨床研究中的療效分析（IIa級推薦，B級證據）。

7）基因診斷應該在專業的、有資質的檢測機構進行，以確保檢測的準確性（專家共識）。

3.影像學檢查：

1）AD源性MCI的診斷標準推薦采用NIA?AA診斷標準（2011年、2018年）和IWG-2（2014年），重視AD相關生物學標志物在診斷AD源性MCI的應用（I級推薦，A級證據）。

2）在無法開展病理、體液或分子影像（PET）標志物檢測時，通過臨床神經心理特征和影像資料等識別，排除其他類型來源的MCI（帕金森病、血管性、路易體病、自身免疫性腦病等相關的MCI），符合AD源性MCI神經心理認知損害特征（如海馬型遺忘障礙綜合征）和為滿足臨床實踐需求，進一步提高廣大醫療工作者對AD源性MCI的認知，中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組專家經多次研討，制定了《阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識》，以期為AD早期診斷、早期干預、精準治療提供共識和指導方案。頭顱MRI影像特征的MCI患者，可以從臨床工作層面診斷“AD源性MCI”（專家共識）。

五、AD源性MCI的非藥物治療和藥物治療

推薦意見

1.非藥物治療：

1）推薦對AD源性MCI患者進行非藥物干預，包括認知訓練、中等強度的體育鍛煉和合理飲食（如地中海飲食）（Ⅱa級推薦，B級證據）。

2）rTMS治療有助于改善患者整體認知功能、情景記憶和語言功能（Ⅱb級推薦，B級證據）。

3）計算機輔助認知訓練可以作為AD源性MCI干預的有益補充（Ⅰ級推薦，A級證據）。

4）以飲食、運動、認知訓練等多種手段組成的多模式干預，可改善或維持 人群中AD高危老年人的認知功能，有助于延緩MCI向AD轉化（Ⅱa級推薦，A級證據）。

2.藥物治療：

1）膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可在早期延緩AD源性MCI 向AD 的進展，但其長期的效果仍需更多的大樣本臨床試驗進行研究（Ⅱa 級推薦，B級證據）。

2）針對 Aβ 的單克隆抗體（如 aducanumab）的DMT 很可能成為AD 源性MCI 的有效治療方法（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

3）重塑腸道菌群平衡藥物（如甘露特鈉），能降低外周相關氨基酸代謝產物、減輕腦神經炎癥，改善認知功能，對AD 源性MCI 可能具有改善作用（Ⅱb 級推薦，B 級證據）。

4）銀杏葉提取物EGb761改善AD的認知功能，但在AD源性MCI的作用仍需大樣本臨床試驗進行研究（Ⅱb 級推薦，B 級證據）。

5）對AD源性MCI患者需要關注情緒障礙（焦慮、抑郁狀態等）并及時處理，在降低MCI向AD轉化風險方面可能獲益。多奈哌齊可延緩伴有抑郁的AD源性MCI向AD的進展（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

6）對于步態異常且有跌倒風險的AD源性MCI患者使用多奈哌齊可能獲益（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

7）使用抗精神病藥物治療AD源性MCI的NPS時，必須權衡其可導致認知功能下降的風險（專家共識）。

六、預后與轉歸

推薦意見

1）AD源性MCI患者轉化為AD的風險明顯升高，應重視其早期診斷（Ⅰ級推薦，A級證據）。

2）認知功能恢復正常的aMCI患者仍具有轉化為AD的風險，需定期隨訪和評估（建議每3～6個月隨訪評估1次）（Ⅰ級推薦，B級證據）。

3）應用生物學標志物（包括體液、影像學）能夠更準確地評估AD源性MCI患者轉化為AD的風險（專家共識）。

整理自：中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組.阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識2021[J].中華神經科雜志,2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.